Sindrome di Silver- Russell
A
cura della prof. Laura Mazzanti e della dr. Emanuela Scarano
Definizione: La sindrome di
Silver-Russell è una condizione caratterizzata principalmente da scarso
accrescimento prenatale e postnatale,
asimmetria corporea parziale o totale e
tratti somatici specifici.
Epidemiologia: La precisa incidenza
della patologia è tuttora sconosciuta, circa 1-30/100.000. Maschi e femmine
sono affetti in egual misura.
Eziologia: La maggior parte
dei casi sono sporadici. Come causa della patologia sono state identificate nel
35% dei casi mutazioni di geni localizzati sul braccio corto del cromosoma 11,
che controllano la crescita della prima infanzia. Nel 20% dei pazienti è
presente una disomia uniparentale
materna del cromosoma 7 o la presenza di mutazioni a carico del gene GRB10,
localizzato sul braccio corto del cromosoma 7.
Nella maggioranza
dei casi descritti il paziente è l'unico soggetto affetto della propria
famiglia; sono noti rari esempi di ricorrenza familiare compatibili con diverse
modalità di trasmissione (autosomica dominante e recessiva, recessiva legata al
cromosoma X).
Segni e sintomi: I bambini affetti
da sindrome di Silver-Russell nascono a termine con basso peso gestazionale,
mantenendo un accrescimento inferiore al 3° percentile nel corso della vita
post-natale.
Le principali
caratteristiche craniofacciali sono rappresentate da: macrocefalia relativa con
sproporzione tra neurocranio e splancnocranio, volto piccolo e triangolare,
fronte prominente, tratti del volto delicati, sclere blu, commessure labiali
rivolte verso il basso, micrognazia. Frequente il riscontro di asimmetria a
carico di un emisoma o di un arto, clinodattilia del 5º dito, sindattilia delle dita dei
piedi, chiazze caffelatte. Possibile la presenza di difetti cardiaci, renali,
palatoschisi, criptorchidismo, pubertà precoce. Viene riportato in alcuni studi
un deficit di secrezione di GH, ma pochi sono i dati relativi ai risultati
ottenuti con la terapia con GH a lungo termine.
Lo sviluppo
psico-motorio è nella norma nella maggioranza dei casi.
Test diagnostici:
La
diagnosi clinica può essere confermata mediante analisi della segregazione
allelica di marcatori polimorfici del cromosoma 7 solo nel 20% circa dei
pazienti; nei soggetti con clinica suggestiva per sindrome di Silver-Russell,
con tale indagine negativa, è consigliato lo studio del cromosoma 11 per
valutare eventuali difetti di metilazione.
Terapia: Non è disponibile
una terapia risolutiva del quadro clinico.
La somministrazione
di ormone della crescita (GH) è utile solo nei casi con dimostrato deficit
secretivo di GH, evidenziato da indagini ormonali.
E’ indicato un
attento follow-up clinico-laboratoristico-strumentale.